頭蓋内内頸動脈狭窄の進行増悪に対するRNF213遺伝子多型の影響

Neurol Genet,2022,vol.8

Effect of the RNF213 p.R4810K Variant on the Progression of Intracranial Artery Stenosis

RNF213遺伝子のp.R4810K変異は東アジアのもやもや病の感受性遺伝子として20-50％に見られる。さらにこの遺伝子多型は欧米では非常にまれだが、東アジアでは人口の1-2％にみられる。この遺伝子多型の有無で頭蓋内狭窄症の15年での長期経過について検討した。

脳卒中発症後1ヶ月以上経過したもので、無症候性or症候性のICA狭窄のあるものの2つの前向き登録データを用いた。1.5Tまたは3TのMRIのMRAで9ヶ所の脳動脈の狭窄を2人の評価者が評価し、grade1（0-29％狭窄）、grade2（30-69％）、grade3（70-99％）、grade4（100％）とし、30-99％狭窄の者を対象とした。全患者の末梢血にて、RNF213 p.R4810Kジェノタイプを検討した。5年以上、MRIで観察し、経過中に死亡したり、重度の脳卒中で脱落したものは除外された。52例、中央値10.3年（5.3-14.8年）観察され、10回MRI実施。52例中、22例（42％、初回MRI時51歳、女性55％）がRNF213遺伝子変異であった。30例（50歳、女性43％）が非キャリアであった。観察期間中に頭蓋内狭窄が悪化した者はRNF213遺伝子変異キャリア群で64％、非キャリア群27％で、オッズ比4.81；1.47-15.77。さらに2段階以上悪化した者（著明増悪）は36％vs10％でオッズ比5.14；1.18-22.49であった。単変量Cox回帰分析では頭蓋内狭窄増悪と関連していたのは、脂質異常症HR，0.41、スタチン使用HR，0.43、RNF213遺伝子多型HR，3.31；1.38-7.90であった。年齢、性で調整した多変量Cox回帰分析では、頭蓋内狭窄の増悪に独立して関連しているのはスタチン使用、RNF213遺伝子多型であった。層別化した検討では、RNF213遺伝子多型で、スタチン使用によるリスク減少はHR，0.20；0.06-0.63と有意であったが、非キャリアではリスク減少に有意ではなかったHR，0.65：0.16-2.63。