代謝関連脂肪肝疾患（旧・非アルコール性脂肪肝疾患）、肝線維化に対するSurvodutideのフェーズ2試験

NEJM,2024

A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis

MASHでは肥満を伴う事が多く、肥満に対してGLP1作動薬は効果が示されているが、肝細胞にはGLP1受容体が存在しない。グルカゴンとGLP1の両方への作動薬は肝でのエネルギー消費、脂肪分解、肝細胞内脂肪の移動などの肝への直接作用が期待できる。25ヵ国、155施設で二重盲検試験として、スポンサーのベーリンガーインゲルハイム社主導で実施。肝生検でNAFLD活動性スコア（NAS）が4点以上、肝線維化F1-F3の18-80歳のMASHを対象とした。主要評価項目は48週後の肝生検でのNASの2点以上の改善。2次評価項目はMRI-PDFFでの肝内の脂肪量の30％以上の減少や、ALT、ASTの改善等。

295例（対照群53.0歳、女性59％、BMI：35.49、T2DM合併39％）が無作為化され、281例95.9％が治療を完遂し、219例が治療終了後の肝生検を受けた（治療後の肝生検非実施例は治療反応なしと判定）。主要評価項目の48週後の肝線維化の悪化のないNAS改善はSurvodutide2.4mg群、4.8mg群、6.0mg群、対照群で47％、62％、43％、14％で有意に改善した。2次評価項目では、MRI-PDFFでの肝脂肪量30％以上の減少は、63％、67％、57％、14％、ALT減少は6.0mg群vs対照群で‐38.5vs-5.7、AST減少は‐32.2vs-2.4であった。