胆嚢癌とその播種での遺伝子モデル

Annals of Oncology,2014,vol.25

A genetic model for gallbladder carcinogenesis and its dissemination

胆嚢癌自体は2人/10万人の多くない疾患。一方、チリやインドでは3.9～8.6/10万と多い。胆嚢癌では異形成、過形成が重要。胆石症は関連する因子。K-rasやｐ53変異は癌化に重要。胆石での慢性炎症での化生（ｍｅｔａｐｌａｓｉａ）も重要。胆嚢癌の播種の関連する遺伝子：p53変異は胆嚢癌の進行での早期に見られる変化の一つ。過形成からの胆嚢癌の経路としてp16/cyclin d1/CDK4の役割も強調された。KRAS変異は癌の59％、胆石関連異形成の73％で認められる。COX-2の過剰発現が胆嚢の癌化の早期に見られた。

胆嚢癌ではEGFR（上皮成長因子受容体）が高頻度（11.3～100％）で発現。正常胆嚢から化成/過形成、異形成でのEGFRの役割の検討が研究中。胆嚢疾患では9つの独立した上皮ムチン遺伝子が同定され、胆嚢疾患ではMUC5ACが過剰生成が見られ、血清MUC5ACレベルが予後不良の予測因子と報告された。

進行した胆嚢癌ではこれまで、ゲムシタビンや5FUなどの化学療法が実施されてきたが、最近の報告では腫瘍形成モデルでの理解から、抗-血管新生、抗HER2/neu、MEK阻害剤の可能性が指摘された。