COPDでの吸入ステロイド治療と全死亡の関係、60本のRCTでのメタ解析

Chest,2023,vol.163,no.1

Association of Inhaled Corticosteroids With All-Cause Motality Risk in Patients With COPD -A Meta-analysis of 60 Randomized Controlled Trials-

COPDの治療ガイドラインGOLDではICSを含む吸入療法が推奨されているが、ICSが全死亡を減らすか否かは結論が出ていない。近年の二つの大規模研究、IMPACT研究、ETHOS研究ではICSが全死亡を減らす事が示された。メタ解析にて検討した。全死亡をアウトカムに含むRCTで、2021年8月までの論文を収集し、3717論文を検討し、最終的に60論文、103034例でメタ解析を実施。Peto法での統合オッズ比では全体でICSありはICSなしに比して、OR，0.90（0.84-0.97）で全死亡減らしていた。ICS/LABA対LABAでもOR，0.89（0.84-0.97）、ICS/LABA対LABA/LAMAでOR，0.75（0.61-0.92）、Triple対monoICSでOR，0.73（0.59-0.91)、Triple対LABA/LAMAでOR，0.72（0.57-0.89）でいずれも全死亡を減らしていた。サブ解析では好酸球数が2％以上または200/μL以上、65歳未満、ICS中用量、ICS低用量で有意に全死亡を減らしていたが、65歳以上、好酸球数正常、ICS高用量では全死亡減少は有意ではなかった。

肥満症に対するチルゼパチド週１回投与

NEJM,2022,vol.387,no.3

Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity

GIP（グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド）はGLP-1とは別の栄養刺激ホルモンで脳や脂肪組織でのエネルギーバランスを調整するとされる。チルゼパチドはネイティブのGIPシークエンスから設計され、GIPとGLP-1の両方に働くアゴニストであり、本研究ではフェーズ3の無作為化二重盲検試験、SURMOUNT-1試験として実施された。

対象はBMI：30以上（または合併症のあるBMI：27以上）で、糖尿病は除外。チルゼパチド5mg群、10mg群、15mg群、プラセボ群に割付て72週投与。複合エンドポイントはベースラインからの体重変化と5％以上の体重減少達成。9ヶ国119施設で実施。2539人（44.9歳、女性67.5％、体重14.8㎏、BMI：38.0）が4群に割付。ベースラインからの体重変化はそれぞれ-15.0％、-19.5％、-20.9％、-3.1％でプラセボに対して有意に減少。5％以上の減量達成はそれぞれ85％、89％、91％、35％であった。20％以上の減量達成はプラセボが3％であったのに対し10mg群50％、15mg群57％であった。チルゼパチドの有害事象の多くは消化器系の症状で軽度から中等度であり、有害事象での中断はそれぞれ4.3％、7.1％、6.2％、2.6％であった。膵炎はそれぞれ0.2％であった。

うつ病に対するシロシビンvsエスシタロプラム

NEJM,2021,vol.384,no.15

Trial of Psilocybin versus Escutalopram for Depression

SSRIは大うつ病に対する第1選択薬であるが、効果が出るのに数週間かかり、患者によっては反応しない場合もある。シロシビンとシロシンは精神興奮作用のあるマジック・マッシュルーム属に含まれ、シロシビンは20世紀半ばには気分障害に対する効果が確認されている。今回は中等症～重症の大うつ病に対する、シロシビン、エスシタロプラムの6週間のフェーズ２の二重盲検試験。ハミルトン抑うつスケール（0－52点）で17点以上のうつ病の患者を1対1で、シロシビン25mg群、エスシタロプラム10mg→20mg群に割付。主要評価項目はQIDS-SR16（16項目クイックうつ病自己評価スケール、0－27点）の変化。QIDS-SR16はベースラインでシロシビン群14.5、エスシタロプラム群16.4で、6週後の変化はシロシビン群で-8.0±1.0、エスシタロプラム群-6.0±1.0で有意差を認めず。QIDS-SR16での寛解（ベースラインより6点以上の改善）は57％vs28％であった。

鉄欠乏を伴う心不全患者へのデルイソマルトース鉄の静注療法、IRONMAN研究、オープンラベル前向き医師主導無作為化試験

Lancet,2022,vol.400

Intravenous ferric derisomaltose in patients with heart failure and iron deficiency in the UK (IRONMAN) : an invesigator-initiated, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint trial

英国の70施設で実施。18歳以上でLVEF≦45％の心不全で、血清鉄＜100またはトランスフェリン＜20％の患者を無作為にデルイソマルトース鉄静注群と通常治療群に割付。（Hb＜9.0、フェリチン＞400は除外）転帰はマスク。主要評価項目は心不全入院＋心血管死。1869例がｽスクリーニング、1137例が無作為化され、デルイソマルトース鉄静注群569例（73.2歳、女性25％、NYHA2：58％、NYHA3：40％、AF50％、Hb値12.1）、通常群568例に割付。中央値2.7年フォローアップされ、心不全入院＋心血管死は336（22.4人・年）vs411（27.5人・年）、レート比0.82（0.66-1.02）で低い傾向を認めたが、有意差を認めず。

COVID-19感染後のワクチン接種とAMI、虚血性脳卒中の関連

JAMA,2022,vol.328

Association Between Vaccination and Acute Myocardial Infarction and Ischemic Stroke After COVID-19 Infection

韓国のコロナ感染者登録での後方視的研究。2020年7月～2021年12月。COVID19感染後31日-120日のAMI、脳梗塞を評価イベントとした。ワクチン接種は2回以上を接種群とした。59万人が対象となり、うち231037人（ワクチン非接種62727人、接種1683210人）で検討。接種群（57歳）に対して非接種群（42歳）は有意に高齢で、合併症の罹患率が高かった。また、重症群、集中治療群は接種群で少なかった。AMI+脳梗塞のイベント頻度は100万人・日あたり5.49vs6.18で、年齢等で修正したハザード比0.42（0.29-0.62）で有意に減少し、AMIで0.48（0.25-0.94）、脳梗塞で0.40（0.26-0.63）であった。

COVID-19のモヌルピラビル+通常治療vs通常治療（PANORAMIC研究）

Lancet,2022

Molnupiravir plus usual care versus usual care alone as early treatment for adults with COVID-19 at increased risk of adverse outcomes(PANORAMIC): an open-label,platform-adaptive randomised controlled trial

英国、多施設、オープンラベルでのRCT。50歳以上の成人、18歳以上のリスクのある者でモヌルピラビル+通常治療群、通常治療群で1対1に割付。主要評価項目は28日以内の全入院+死亡。26411人がランダム化され、モヌルピラビル群12774人（56.7歳）、通常群12934人（56.5歳）で、入院+死亡は105例（1％）vs98例（1％）で修正オッズ比1.06（0.81-1.41）で有意差は認めなかった。主観的な改善日数は9日vs15日でモヌルピラビル群で有用であった。ウイルス学的検討では集中検査では7日目のウイルス未検出率は21％vs3％で有意に減少した。全例検討（238人、280人）では5日目のウイルス未検出率は8％vs3％であったが、14日目では逆に47％vs56％で、通常治療群の方が未検出率は向上していた。

ベイス・ネットワークメタ解析による好酸球増多を伴う気管支喘息でのメポリズマブ、ベンラリズマブ、デュピルマブの効果の比較

J Allergy Clin Immunol,2022,vol.150

Comparative efficacy of mepolizumab, benralizumab, and dupilumab in eosinophilic asthma: A Bayesian network meta-analysis

2000-2021年の8論文（6461例）で、生物学的製剤のRCTのメタ解析を行い、急性増悪率、1秒量、喘息質問紙法（ACQ）、有害事象等を検討した。それぞれの生物学的製剤の有用性のランク付けはSUCRA累積順位曲線下面積にて評価した。好酸球数≧300では、急性増悪のリスク比はデュピルマブ0.32、ベンラリズマブ0.49、メポリズマブ0.37、1秒量の変化はデュピルマブ+230、ベンラリズマブ+150、メポリズマブ+150、ACQはデュピルマブ-0.48、ベンラリズマブ-0.32、メポリズマブ-0.63でSUCRAの評価ではデュピルマブがより有用であった。好酸球数150-299では急性増悪リスク比デュピルマブ0.60、ベンラリズマブ0.62でSUCRAではベンラリズマブがやや有用であった。有害事象の頻度オッズ比でメポリズマブ0.67、ベンラリズマブ0.74で有意に低かったのに対し、デュピルマブ1.0で有意差はなかった。