COVID-19感染後のワクチン接種とAMI、虚血性脳卒中の関連

JAMA,2022,vol.328

Association Between Vaccination and Acute Myocardial Infarction and Ischemic Stroke After COVID-19 Infection

韓国のコロナ感染者登録での後方視的研究。2020年7月～2021年12月。COVID19感染後31日-120日のAMI、脳梗塞を評価イベントとした。ワクチン接種は2回以上を接種群とした。59万人が対象となり、うち231037人（ワクチン非接種62727人、接種1683210人）で検討。接種群（57歳）に対して非接種群（42歳）は有意に高齢で、合併症の罹患率が高かった。また、重症群、集中治療群は接種群で少なかった。AMI+脳梗塞のイベント頻度は100万人・日あたり5.49vs6.18で、年齢等で修正したハザード比0.42（0.29-0.62）で有意に減少し、AMIで0.48（0.25-0.94）、脳梗塞で0.40（0.26-0.63）であった。

COVID-19のモヌルピラビル+通常治療vs通常治療（PANORAMIC研究）

Lancet,2022

Molnupiravir plus usual care versus usual care alone as early treatment for adults with COVID-19 at increased risk of adverse outcomes(PANORAMIC): an open-label,platform-adaptive randomised controlled trial

英国、多施設、オープンラベルでのRCT。50歳以上の成人、18歳以上のリスクのある者でモヌルピラビル+通常治療群、通常治療群で1対1に割付。主要評価項目は28日以内の全入院+死亡。26411人がランダム化され、モヌルピラビル群12774人（56.7歳）、通常群12934人（56.5歳）で、入院+死亡は105例（1％）vs98例（1％）で修正オッズ比1.06（0.81-1.41）で有意差は認めなかった。主観的な改善日数は9日vs15日でモヌルピラビル群で有用であった。ウイルス学的検討では集中検査では7日目のウイルス未検出率は21％vs3％で有意に減少した。全例検討（238人、280人）では5日目のウイルス未検出率は8％vs3％であったが、14日目では逆に47％vs56％で、通常治療群の方が未検出率は向上していた。

ベイス・ネットワークメタ解析による好酸球増多を伴う気管支喘息でのメポリズマブ、ベンラリズマブ、デュピルマブの効果の比較

J Allergy Clin Immunol,2022,vol.150

Comparative efficacy of mepolizumab, benralizumab, and dupilumab in eosinophilic asthma: A Bayesian network meta-analysis

2000-2021年の8論文（6461例）で、生物学的製剤のRCTのメタ解析を行い、急性増悪率、1秒量、喘息質問紙法（ACQ）、有害事象等を検討した。それぞれの生物学的製剤の有用性のランク付けはSUCRA累積順位曲線下面積にて評価した。好酸球数≧300では、急性増悪のリスク比はデュピルマブ0.32、ベンラリズマブ0.49、メポリズマブ0.37、1秒量の変化はデュピルマブ+230、ベンラリズマブ+150、メポリズマブ+150、ACQはデュピルマブ-0.48、ベンラリズマブ-0.32、メポリズマブ-0.63でSUCRAの評価ではデュピルマブがより有用であった。好酸球数150-299では急性増悪リスク比デュピルマブ0.60、ベンラリズマブ0.62でSUCRAではベンラリズマブがやや有用であった。有害事象の頻度オッズ比でメポリズマブ0.67、ベンラリズマブ0.74で有意に低かったのに対し、デュピルマブ1.0で有意差はなかった。

進行したCKDにおけるレニン・アンギオテンシン系の抑制

NEJM,2022,vol.387,no.22

Renin-Angiotensin System Inhibition in Advanced Chronic Kidney Disease

オープンラベルの多施設前向き研究（STOP-ACEi研究）。英国の39施設で、eGFR＜30のCKDの成人で過去2年間でACEiまたはARB（RAS阻害薬）を処方された患者を対象とし、1対1で同薬を中止、継続に割付し観察。主要評価項目は3年後のeGFR。17290人中1210人がスクリーニングされ最終411人（63歳、男性68％、eGFR中央値18、eGFR＜15は29％）がランダム化された。3年後のeGFRが中止群12.6vs継続群13.3で有意差なし。二次評価項目で末期腎不全＋腎代替療法は62％vs56％でハザード比1.28（0.99-1.65）で有意差なし。有害事象では心血管イベントは中断群108vs継続群88で同様であった（52％vs43％で同様？）。

NVAFにおいて家庭血圧は脳卒中リスク、出血リスクを予測する。ANAFIE研究より

Hypertension,2022,vol.79

Home Bood Pressure Can Predictive the Risk for Stroke/Bleeding Events in Elderly Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation From the ANAFIE Registry

ANAFIE研究はNVAFで75歳以上の3万人以上のリアルワールドの前向き観察研究で、家庭血圧を1日4回（朝2回、夕2回）測定している人のデータを検討した。4933人（81.4±4.8歳、男性56.2％、CHA2DS2-VAScスコア4.4±1.3、HAS-BLEDｽｺｱ1.8±0.8）でH-BP：127.8/72.6であった。2年間観察し、脳卒中+全身性塞栓症115人、主要出血イベント76人発生した。脳卒中+塞栓症群、主要出血群、脳出血群は有意にH-BPが高値で、H-BP<125群に比して、H-BP＞145群は脳血管障害のハザード比1.92、脳卒中＋塞栓症のハザード比1.88、主要出血ハザード比2.92、頭蓋内出血3.07で有意に増加していた。全死亡のハザード比は1.19で有意差なし。H-BP＜125に比してH-BP125-135群、135－145群はそれぞれ有意差なし。

ぺマフィブラートによる心血管リスクを下げるための中性脂肪低下

NEJM,2022,vol.387,no.21

Triglyceride Lowering with Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Risk

PROMINENT試験、スポンサー、コーワ。24か国、876施設での二重盲検試験。2型糖尿病でTG200-499で、男性50歳、女性55歳以上のCV疾患の既往のない一次予防コホート、18歳以上のCV疾患既往ありの二次予防コホート。2017-2020年、10538人を1対1でペマフィブラート0.2㎎×2とプラセボに割付。主要評価項目：複合CVイベント（MI+虚血性脳卒中+不安定狭心症による入院+予定外のPCI+心血管死）。実薬群で年齢64.0歳、女性27.5％、白人85.4％、アジア系5.6％、BMI：32.0、スタチン併用95.8％、高用量スタチン69.4％、GLP-19.5％、SGLT2阻害薬17.1％、HbA1c中央値7.3。3.4年観察。2022年3月の中間解析（75％のイベント発生）の時点で、終了が勧告され、試験終了。結果はTG値の変化は実薬群vs対照群で-31.1vs-6.9で有意に減少していたが、複合CVイベントは実薬群で572vs560、100人年あたりでは3.60vs3.51で、ハザード比1.03（0.91-1.15）で有意差なしであった。有害事象では腎障害でハザード比1.12（1.04-1.20）で増加。肝障害はHR0.83（0.69-0.99）、非アルコール性脂肪肝疾患0.78（0.63-0.96）で有意に減らしていた。

脳卒中の原因となる単一遺伝子の変異の浸透率での血管リスクと遺伝的リスクの関連

JAMA Neurology,2022

Association of Vascular Risk Factors and Genetic Factors With Penetrance of Variants Causing Monogenic Stroke

脳卒中に関連する単一遺伝子異常として、CADASILの原因となるNOTCH3変異、CADASIL2のHTRA1変異、および微小血管脳卒中、脳出血に関連するCOL4A1/2変異が知られている。CADASILはこれまで10万人に4人程度と報告されてきたが、最近の報告ではNOTCH3変異の陽性は452人に1人程度とされており、英国のUKバイオバンクのデータを用いて検討した。

UKバイオバンクでの40－69歳、2006年－2010年に集められたデータでの前向き研究。454756人の全エクソン解析が行われ、遺伝子解析にはPLINK formatが用いられた。内38332人では3TのMRIにて、拡散テンソル画像等にて、WMH容積、PSMD（骨格化平均拡散率ピーク幅）などを評価した。NOTCH3変異キャリアは973人（467人に1人）、HTRA1変異は546人（832人に1人）、COL4A1/2変異は336人（1353人に1人）で、NOTCH3変異では全脳卒中のハザード比（HR）2.16（1.67-2.74）、虚血性脳卒中2.65（1.96-3.50）、脳出血2.42（1.23-4.22）、血管性認知症5.42（3.11-8.74）などに有意に関連していた。HTRA1変異では全脳卒中1.86（1.30-2.59）、虚血性脳卒中2.01（1.27-3.00）などで有意に関連し、COL4A1/2変異は脳出血3.56（1.34-7.53）でのみ有意に関連していた。MRIでの解析との関連では、NOTCH3変異、HTRA1変異ではWMH容積、PSMDともに有意に増加。中央値12.6年の観察でもNOTCH3変異は脳卒中、血管性認知症、HTRA1変異は脳卒中の発症と関連していた。血管リスクの影響に関しては、フラミンガムリスクスコアFRSにて検討したところ、高FRSは遺伝子変異キャリア、非キャリアともに関連していたが、統計学的には非キャリアのみが有意に関連し、変異キャリアにおいては倍数的相互作用は見られなかった。ただし、NOTCH3変異、HTRA1変異ではFRSでの血管リスクは追加的相互作用は見られた。

このコホート研究では脳卒中の原因となる単一遺伝子異常はこれまで考えられたより頻度が高く、脳卒中、認知症に関連していた。