ガバペンチノイドと大腿骨頸部骨折リスク

JAMA Network OPEN,2024,vol.7,no.11

Gabapentinoids and Risk of Hip Fracture

ガバペンチノイドは脳血液関門を通過し、神経伝達物質の遊離を阻害し、その結果、眠気、ふらつき、歩行バランス障害などの副作用を起こす。豪のビクトリア州の4つのデータを用いて2013年－2018年のの大腿骨頸部骨折のコホート研究として検討。ガバペンチノイドの処方が骨折前の60日間（インデックス期間）だった群と121-180日前（参照期間）だった群を比較して、対象薬のオッズ比を推定した。28293人が初回の大腿骨頸部骨折を受傷し、3190人がガバペンチノイドを処方されており93.9％がプレガバリンであった。2946人で解析を行った。59.5％が80歳以上、71.2％が女性。2644人でケース・クロスオーバー解析を行い402人はインデックス期間のみ、205人は参照期間のみでガバペンチノイドを内服しており、骨折のオッズ比は1.96（1.66-2.32）であった。2644人とマッチする将来対照群12920人を選んだ、ケース・ケース・タイムコントロール解析ではオッズ比は1.34（1.11-1.61）、他の薬剤を調整を行ってもオッズ比は1.30（1.07-1.57）と有意に高かった。

手首型加速度計を用いた週末運動活動と心血管疾患の発生

JAMA,2023,vol.330,no.3

Accelerometer-Derived Weekend Warrior Physical Activity and Incident Cardiovascular Disease

WHOやAHAガイドラインでは中等度以上の運動（MVPA）を週に150分以上することを推奨しているが、どのような運動パターンがいいのかは不明である。また過去の研究では運動量が自己申告であったり、サンプルサイズが小さいなどの限界もある。UKバイオバンクに登録された50万人のうち、10万人に手首装着型の3次元加速度計を1週間つけてもらい、日々の運動量、運動パターンを算出した。週の運動量が150分以上でその50％以上を1－2日に集中して運動する群を週末強化運動群（WW群）、週の運動量が150分未満の群を非活動群、運動量が150分以上でWW群でないものを通常活動群とした。89573人のデータを解析し、6.3年観察した。WW群は42.2％（62.2歳、女性51.0％）通常活動群24.0％（61.2歳、女性51.1％）、非活動群33.7％（63.3歳、女性66.8％）。降圧剤内服は15.3％、13.5％、22.8％。BMI＞30は14.8％、13.4％、29.4％であった。主要評価項目のAF、MI、HF、脳卒中ではそれぞれ非活動群に比して、AFでハザード比0.78、0.81、MIで0.73、0.65。HFで0.62、0.64。脳卒中で0.79、0.83でいずれも通常活動群と同様に週末運動でもリスクを減らしていた。週の運動量が403分以上ではMI、脳卒中でWW群での非活動群に対する優越性は消失していた。筋骨格系のインシデントも、WW群、通常活動群ともにリスクは低下していた。

菌血症における抗菌薬治療、7日間vs14日間

NEJM,2024

Antibiotic Treatment for 7 versus 14 Days in Patients with Boodstream Infections

BALANCE研究、多施設、オープンラベル、ランダム化前向き試験。7カ国（カナダ、豪、NZなど）74病院で実施。対象は血培陽性者。免疫不全状態、人工弁、血管内グラフト、心内膜炎、骨髄炎、感染性関節炎、ドレナージ未の膿瘍、感染デバイス非除去例は除外。コンタミが考えられる菌、黄ブ菌は除外。主要評価項目は90日後の全死亡。3608人がランダム化され、抗菌薬治療7日間群1814人（70歳、男53.7％）、14日間群1794人（70歳、男52.8％）。SOFA中央値：4。ICU入室：55.0％。DM：31.8％。感染源；尿路42.2％。腹腔内・胆管系18.8％。肺13.0％。カテーテル感染6.3％。皮膚・軟部組織5.2％。血培陽性菌；大腸菌43.8％、クレブシエラ15.3％、エンテロコッカス6.9％、CNS4.8％、緑膿菌4.7％。90日までの死亡は14.5％vs16.1％で有意差はなく、非劣性が示された。ITT解析だけでなく、パープロトコル解析、7日以上生存の修正ITT解析でも同様。菌血症再燃2.6％vs2.2％で有意差なし。

入院を要する菌血症に対する７日間の抗菌薬治療は１４日間治療に対して非劣性であった。

COVID-19 mRNAワクチン接種、SARS-CoV-2感染、従来の病因に起因する心筋炎患者の長期予後

JAMA,2024,vol.332,no.16

Long-Term Prognosis of Patients With Myocarditis Attributed to COVID19mRNA Vaccination, SARS-CoV-2 Infection, or Conventional Etiologies

フランス国民COVID19ワクチンデータベース（VAC-SI）、新型コロナ診断データベース（SI-DEP）、国民健康データシステム（SNDS)のデータを用いて、2020年12月から2022年6月の間にフランスで心筋炎で入院した12歳から49歳までの個人がすべて特定した。4635人が心筋炎で入院し、そのうち558人がワクチン後心筋炎、298人がCOVID-19後心筋炎、3779人が従来の心筋炎だった。ワクチン後心筋炎の患者は、COVID-19後心筋炎や従来の心筋炎の患者よりも若く（それぞれ平均25.9、31.0、28.3歳）、男性が多かった（それぞれ84%、67%、79%）。ワクチン接種後心筋炎の患者は、従来の心筋炎の患者よりも複合臨床転帰（心筋炎・心膜炎での再入院+心血管イベント+全死亡）の標準化発生率が低かった（32/558 vs 497/3779イベント、ハザード比、0.55；0.36-0.86）のに対し、COVID-19後心筋炎の個人では同様の結果であった（36/298イベント、ハザード比；1.04、 0.70-1.52）。

コントロール不良の糖尿病での膵癌の検出におけるCA19-9のカットオフ値

Endocrine J,2023,vol.70,no.11

Proposed carobhydrate 19-9(CA19-9) cut-off values for the detection of pancreatic cancer in patients with poorly controlled diabetes : a real world study

CA19-9の非DMでのカットオフ値は37U/mLとされているが、CA19-9の値はHbA1cに関連するとされている。コントロール不良のDMでのCA19-9のカットオフ値は高いと仮定し、検討した。後向きコホート研究。2015年～2018年の19-92歳の入院DM患者を対象とした。平均HbA1c：10.0％、膵癌20例、IPMN55例、非膵癌非IPMN（NC群）985例となった。膵癌群は、IPMN・NC群に比して有意にCA19-9値が高く、IPMN群とNC群では差がなかった。ROC解析で、膵癌をIPMN、NCから検出するのに感度、特異度が最も高いカットオフ値は98.4U/mLで、このカットオフ値では膵癌に対して感度70.0％、特異度96.5％、AUCは0.81であった。

ESBL産生性大腸菌による侵襲性尿路感染症に対するCMZvsMEPM

Antimicrobial Agents and Chemotherapy,2023,vol.67,no.10

Effectiveness cefmetazole versus meropenem for invasive urinary tract infections caused by extended-spectrum β-lactamase-producing Escheihia coli

第3世代セファロスポリン耐性の大腸菌は36.6％とされる。ESBL産生はその主要なメカニズムであり、カルバペネムはその治療の第1選択ではあるが、その使用は菌の選択圧を増加させ、カルバペネムの節約が求められる。その候補としてTAZ/PIPCは最近のRCTでMEPMに対する非劣性を示せなかった。CMZはESBLによる加水分解に耐性があり、カルバペネム節約の候補の一つである。日本の10施設で前向き観察研究を行った。ESBL産生製大腸菌（ESBLEC）を尿もしくは血液から検出し、尿路感染以外に感染源のないものを対象とした。CMZ群81例、MEPM群46例で評価。CMZ群は高齢で、要介護状態、施設・長期療養病院入所者が多く、MEPM群はDMが多く、CRP、WBC高値が多かった。臨床効果、14日死亡、30日死亡、院内死亡はCMZ、MEPMで、96.1%vs90.9%、0%vs2.3%、0%vs12.5%、2.6%vs13.3％。プロペンシティスコアで調整すると、効果等は両群で差なく、30日死亡のみCMZが少なかった。薬剤動態の検討ではCCr＞50でCMZ1g8時間毎、CCｒ30-50で1g12時間毎で、TAM＞50％が維持されていた。ESBLECのCTX-MサブタイプはCTX-M27が47.6％（世界的な流行はCTX-M15）、bla OXA-1は11.3％で、日本のESBLECは独自の株となっていた。

AFを伴う急性虚血性脳卒中での抗凝固療法開始の最適な時期、多施設無作為化研究、OPTIMAS研究

Lancet,2024,vol.404

Optimal timing of anticoagulation after acute ischaemic stroke with atrial fibrillation (OPTIMAS) : a multicentre, blinded-endpoint, phase 4, randomised controlled trial

英国の100施設で実施。AFを伴う急性虚血性脳卒中に対して、4日以内にDOACを開始する早期群、7－14日に開始する遅延群に、脳卒中重症度を層別化して無作為化。主要評価項目は90日以内の脳梗塞再発＋症候性頭蓋内出血＋全身性塞栓症。2019年7月～2024年1月に登録し、3621例（78.5±9.9歳、男性54.7%、白人93.%、東・東南アジア人1.1%、DOAC内服32.2%、抗血小板剤11.2%、経静脈的血栓溶解療法22.0%、血管内治療7.3%、CKD15.0%）で無作為化。入院時のNIHSS中央値5、無作為化時中央値4、無作為化時NIHSS0-4：57.5%、5-10：27.9%、11-15：7.8%、16-21：4.9％、＞21：1.9%。開始されたDOACはアピキサバン62.1%、エドキサバン28.9%他。主要評価項目は3.3%vs3.3%で差を認めず。脳梗塞再発：2.4%vs2.3%、症候性頭蓋内出血0.6%vs0.7%、全死亡8.8%vs8.9%で差を認めず、DOACの再開を遅延しても優越性を示せなかった。