好酸球数で定義された２型炎症のCOPDでのデュプリマブの効果

NEJM,2023,vol.389,no.3

Dupilumab for COPD with Type 2 Inflammation Indicated by Eosinophil Counts

好酸球増多を伴うCOPDでのデュプリマブ（IL-4、IL-13を阻害）の効果をBOREAS研究として実施。Phase3、多施設、二重盲検試験として実施。24か国、275施設で実施。対象は1秒率70％以下、気管支拡張剤吸入後の対標準1秒量30～70％、MRCスケール2以上で、好酸球数≧300、少なくとも2回以上の中等度急性増悪or1回以上の重度急性増悪歴があり、吸入ステロイド＋LAMA-LABA治療中。1対1でデュプリマブ300mg、プラセボに割付。サノフィ社の資金提供あり。主要評価項目はCOPDの中等度、重度急性増悪。デュプリマブ群468例、対照群471例、年齢65.1歳、男性66.0％、白人84.1％、喫煙既往者70％、現喫煙者30％、好酸球数平均401、FENO24.33ppb。52週間観察され、COPD急性増悪は0.78vs1.10、レート比0.70（0.58-0.86）で有意に急性増悪を減らした。12週、52週でのベースラインからの1秒量の改善も有意に良好。ベースラインからのSGRQスコアも有意に改善。

成人での急性限局性細菌性腎炎の臨床特徴

Scientific Reports,2022,vol.12

Clinical features of acute focal bacterial nephritis in adults

急性限局性細菌性腎炎AFBNは急性腎盂腎炎と腎膿瘍の中間的な病態と理解され、小児での報告例は多いが、成人例ではまれである。中国河北省石家荘市にある河北大学第2病院で2014－2019年にAFBNと診断された238例について検討した。AFBNは全例、造影CTで楔形の非造影区域があるものor非造影のmassがあるものとした。中央値46.9歳、DM28.6％、尿管結石17.2％、前立腺疾患4.6％を合併。症状は発熱が主で、抗菌薬開始後も4日以上持続していた。尿培養陽性38.2％、血培陽性6.3％のみ。大腸菌が86.7％で最多。AFBNが両側性のもの48.7％であった。エコー検査は過去の報告では感度90％、特異度86.4％で腎腫大を認めるとされてきたが、本検討では腎腫大は21.9％に認めるのみで、低エコーのmassは2例0.84％のみであった。

急性腎盂腎炎で抗菌薬開始4日後も発熱が持続する場合はAFBNを疑い、その場合、造影CTがゴールドスタンダードであるが、MRI検査も良いオプションと考えられる。（MRIでT2WIで高信号、T1WIで低信号のmassとして描出される）

成人の自己免疫性脳炎の誤診

NEJM,2023,vol.80,no.1

Autoimmune Encephalitis Misdiagnosis in Adults

多くの論文では自己免疫性脳炎の見落としが強調されている。自己免疫性脳炎は中毒性や代謝性脳症、機能性神経障害、一次性精神疾患、神経変性疾患、腫瘍、てんかん等との鑑別困難な場合があり、メイヨー・クリニック、オックスフォード大学などの専門センターでの自己免疫性脳炎の誤診を後方視的に検討した。18歳以上の自己免疫性脳炎と診断された393例を後に精査した結果、107例27.2％に誤診が発見された。107例は中央値48歳（35.5-60.5歳）、発症から正しい診断までの期間は16（7-40）ヶ月。41％に自己免疫性疾患の合併を伴い、その内77％が自己免疫性甲状腺疾患であった。48％が緩徐進行性であった。72％が自己免疫性脳炎の診断基準（2016年の基準のパート1、2）を満たしていなかった。

誤診されたものでは62例中24例で甲状腺自己抗体が陽性。神経抗体陽性は105例中血清で48例46％が陽性（GAD65抗体14例、VGKC抗体10例、NMDAR抗体10例など）、髄液91例中7例（NMDAR抗体4例、VGKC抗体1例、GAD65抗体1例等）が陽性。脳波では79例中31例で異常所見を認め、16例でてんかん様所見を認めた。髄液オリゴクローナルバンド陽性は82例中7例。髄液中の抗NMDAR陽性は4例で、HIV関連脳症、異形成アストロサイトーマ、機能性神経障害、前頭側頭型認知症であった。誤診の結果、免疫治療は84例に実施され、内17例に治療関連の有害事象を認めた。誤診に至った理由は自己抗体の過剰な解釈50％、画像が自己免疫性脳炎と一致していた14％、異常髄液所見8％であった。

甲状腺自己抗体は成人で13％、60歳以上で20％であり、神経自己抗体も5％以上に発現するとされ、神経自己抗体を解釈する際、事前確率（有病率）が低い＝陽性予測値は高くないこと、検査方法（ウエスタンブロット法、ラインブロット法、イムノブロット法では偽陽性も多く、慎重に解釈する必要がある。

ICUでの早期の経静脈栄養のない場合の厳格な血糖コントロール

NEJM,2023,vol.389,no.13

Tight Blood-Glucose Control without Early Parenteral Nutrition in ICU

ICUでの高血糖は予後不良と関連しているが、血糖の厳格なコントロールについては、利益と害が報告されている。早期の経静脈栄養を実施していない、重症患者で、厳格な血糖コントロールの有効性をコンピュータアルゴリズムを用いて検討した。多施設無作為化試験として実施。2018年～2022年、ベルギーの11のICUで実施。緩い血糖コントロール群（リベラル群）、厳格群に1：1に無作為化。リベラル群は血糖215以上でインスリン使用。厳格群はLOGIC-Insulinコンピュータアルゴリズムを用いて血糖80-110になるようにインスリン使用。両群とも中心静脈から経静脈的にインスリン投与。介入は経口摂取が開始さCVカテが不要になった時点で終了。経静脈栄養はICU入室後。1週間後のみとした。主要評価項目はICU入室期間。9230人が無作為化され、4622人がリベラル群（中央値67歳、弾性62.8％、DM20.7％、敗血症28.3％）4608人が厳格群に割付。ICU入室期間は両群で差はなく、90日後の死亡も10.1％vs10.5％で差なし。サブ解析では神経疾患、神経外科疾患では厳格群の方が死亡に関して良好な傾向を認めた。

抑うつ状態を伴い、転倒を繰り返し、身の回りの事ができなくなってきた65歳女性

NEJM,2022,vol.386,no.10

Case Records of the MGH

Case 7-2022:A 65-Year-Old Woman with Depression, Recurrent Falls, and Inability to Care for Herself

4年前にうつ病と診断され、ブプロピオン、シタロプリム投与、認知行動療法を受けていた。4週前、自動車運転中に居眠りをし交通事故を起こす。事故後、悲嘆、不活発、身の回りの事が不能の状態になったと本人は言う。その後、バランスが取りにくくなり、歩行時に歩行器を使用するようになる。歩行はワイドベースで、やや左下肢を引きずっていた。造影脳MRIではT2WIで橋に造影されない病変、右半卵円中心に拡散画像のADC－mapで低信号を認めた。筋電図、神経伝導検査は異常なし。その後、理学療法、認知行動療法が継続。その後の診察では、片麻痺様の歩行を認めたが、トレッドミル上は正常に歩行できていた。また左手は常に胸部の上で動かなかったが、夫に挨拶をする際に、左手を上げていた。機能性神経障害との診断とされた。その後、リハビリテーションセンターに移ったが、注意、記憶、遂行機能に問題を認め、左への注意障害を認めた。このため、再診となった。痛み刺激に対して、左手をひっこめる事は不可能であったが、左下肢を重力に抗して動かすことはできた。

鑑別診断

機能性神経障害

神経局在：右半球

神経変性疾患：異染性白質ジストロフィー、クラッベ病、CADASIL

感染症

脳静脈洞血栓症

primary angitis of CNS

CNSリンパ腫

→脳生検：びまん性B細胞リンパ腫

意識の変容および新規発症のけいれんをきたした38歳、男性

NEJM,2021,vol.385,no.20

Case Records of the MGH

Case 34-2021: A 38-Year-Old Man with Altered Mental Status and New Onset of Seizures

前夜まで健康。妻によると午前4時頃、ベッドから転落し、床で痙攣。警察が呼ばれ、救急搬送。DX：110mg/ｄL。ER到着時、全身性強直間代性痙攣、2分持続。ロラゼパム静注投与。彼の妻、兄、妹から病歴聴取。元来健康で、腹腔鏡下虫垂切除術の既往。20年前にグアテマラからボストンに移住。ごくたまに飲酒するが、喫煙、ドラッグはしない。体温36.4度、脈拍120、酸素飽和度95％、開眼し、不随意に眼球の上転あり。GCS：6点。

7分後、ロラゼパム追加。患者は昏迷状態で、体動著明。気管内挿管。

鑑別診断

グアテマラからの移住→風土病、寄生虫の中枢神経感染

有鉤条虫症：有鉤条虫による。遅発性石灰化による痙攣で発症。中枢神経の画像上の病変のあるものの10-50％でてんかんを発症。米国では南カリフォルニア、テキサス、NYでは条虫症は広く認められる。

トキソプラズマ症：けいれんをきたす他の寄生虫疾患。トキソプラズマ症による脳炎では発熱、頭痛、痙攣を伴い、画像ではリングエンハンスされる多発病変。しかし、正常免疫状態では稀。

脳腫瘍：成人の新規発症痙攣の別の原因。

ほかのmimic：脳血管障害、TIA、中毒、意識消失発作、片頭痛、精神症状

脳CT（単純）：右前頭葉、左後頭葉、右側頭葉内側に小さな石灰化影。

ガドリニウム造影脳MRI：右前頭葉の病変はリングエンハンスあり、FLAIRではその周囲に浮腫あり。

EITB(Enzyme-linked immunoelectrotransfer blot assay)による有鉤嚢虫抗体は陰性

トキソプラズマ、糞線虫、梅毒トレポネーマ、結核IGRA等は陰性。

有鉤条虫症の病変が石灰化病変のみの場合のEITBの感度は低い。

→有鉤条虫症と診断、アルベンザゾール、プラジカンテル、ステロイド、レベチラセタムで治療。

肝機能検査異常を呈した56歳、男性

NEJM,2023,vol.388,no.5

Case Records of the MGH

Case 4-2023: A 56-Year-Old Man with Abnormal Results on Liver Testing

3年前にAST、ALT、ALPの高値が指摘され、HCV抗体陽性であったが、HCV-RNAは検出感度以下であった。7ヶ月前、3週間続く、左手関節の疼痛、腫脹、紅斑を認め、ライム病抗体、リウマチ因子は陰性であった。関節炎に対し、10日間のプレドニゾロンが投与され、改善。6ヶ月前、左前腕に疼痛を伴う皮疹を認め、汎血球減少、凝固能異常、ALT、AST、ALP上昇を認めた。皮膚生検では非特異的な化膿性、肉芽腫性の皮膚炎を認めた。くも状血管腫を認め、血清マーカによる肝線維化テスト（FibroTest）では0.96で重度線維化であった。MRCPでは脾腫、門脈血栓症、胃周囲・食道周囲・脾腎側副血管を認めた。3ヶ月前、意識レベル低下、幻覚で入院。アンモニア値99であった。抗核抗体陰性、抗ミトコンドリア抗体陽性。

鑑別診断

PBC、PBC関連のリウマチ因子陰性関節炎

PBCと他の免疫介在疾患のオーバーラップ症候群

肝硬変に伴う門脈圧亢進症

門脈肺高血圧

肝生検ではPBC。心エコーで右室圧上昇が示唆。心カテにて、平均肺動脈圧55mmHg（正常＜20）、肺動脈楔入圧12（正常＜15）、肺血管抵抗8.5Wood unit(正常＜3）で前肺毛細血管性肺高血圧あり。

最終診断：門脈肺高血圧を伴うPBC