発熱、咳の17歳女性

NEJM,2022,vol.387,no.2

Case Records of the MGH

Case 21-2022: A 17-Year-Old Girl with Fever and Cough

Covid-19パンデミック中の発熱、咳。倦怠感、眼瞼結膜発赤、咽頭痛、鼻閉、鼻汁、筋痛。SARS-CoV-2のPCR陰性。BMI：35.9．クレアチニン：2.0、Hb：6.7g/dL、WBC：11890、PLT：52.6万、尿RBC：100/HPF、尿赤血球円柱+。肺CTで斑状のすりガラス影が両側末梢優位に多発。CTRX、アジスロマイシンで治療開始。

鑑別診断：貧血の原因、ウイルス性疾患、多系統炎症性症候群、SLE、GPA

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腎生検：球状、分節状の壊死性病変、フィブリン沈着糸球体、細胞性半月→壊死性半月体性糸球体腎炎

血液検査：PR3-ANCA強陽性（21504U）

診断：GPA(granulomatosis with polyangitis）

高用量グルココルチコイド、シクロフォスファミド、リツキシマブで治療開始、しかしクレアチニン4.38に悪化。血漿交換＋エクリズマブにて血尿、クレアチニン、C3改善。14か月後にはクレアチニン正常化。

倦怠感、寝汗の21歳男性

NEJM,2024,vol.390,no.8

Case Records of the MGH

Case 6-2024: A 21-Year-Old Man with Faigue and Night Sweats

4週前まで健康。4週前、嘔気、嘔吐。その後、倦怠感増悪。その後、徐々に動けなくなり、ER受診。汎血球減少、ビリルビン上昇、LDH＞2500。ダニ刺傷既往なし。血尿なし。違法薬物使用なし。アルコール歴なし。検査データ：Hb値5.7、WBC：2110、PLT：14.1、MCV：101.8、網状赤血球3.8％、LDH：2947、総ビリルビン：1.9、直接ビリルビン：0.2。直接クームス陰性。

鑑別診断：先天性：GATA2欠損、ファンコニー貧血、ウィスコット・アルドリッチ症候群

感染症：CMV、EBV、パルボウイルス、アデノウイルス、バベシア症

リンパ腫などの悪性疾患

自己免疫疾患：免疫介在性貧血、PNH

栄養障害：B12欠乏、葉酸欠乏

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末梢血白血球過分葉あり。B12＜150pg/ｍL、葉酸：4.9ng/ｍL、抗胃壁細胞抗体陽性、抗内因子抗体陽性。B12筋注にて改善。

心不全に対する心臓再同期‐除細動療法の長期転帰

NEJM,2024,vol.390,no.3

Long-Term Outcome of Resynchronization-Defibrillation for Heart Failure

RAFT研究では植込み型除細動器治療より心臓再同期‐除細動治療の方が5年生存で成績が良好であったが、今回、さらなる長期成績を検討した。NYHAクラスⅡ、ⅢでLVEF＜30％、QR幅120msec以上の心不全の患者をICD単体またがCRT-D群に無作為に割付。主要評価項目は全死亡、二次評価項目は全死亡、心移植、左心補助デバイス使用の複合。1798例が登録され、1050例で長期予後検討。中央値7.7年（3.9－12.8年）、生存患者は中央値13.9年（12.8-15.7年）フォロー。ICD群530例、66.8歳、LVEF22.1％、PCIあり24.2％、CABGあり36.6％、CRT-D群520例、66.3歳。全死亡はICD群76.4％vsCRT-D群71.2％、加速係数0.80（0.69-0.92；p＝0.002）。二次評価項目の複合転帰も77.7％vs75.4％。

同種幹細胞による急性期脳梗塞の細胞治療、TRESURE研究フェーズ2/3

JAMA Neurol,2024

Allogenic Stem Cell Therapy for Acute Iscemic Stroke The Phase 2/3 TREASURE Randomized Clinical Trial

同種幹細胞の大量生産品MultiStem用いた日本44施設での多施設二重盲検試験。NIHSS：8-20のラクナ梗塞、脳幹梗塞を除く急性期脳梗塞、20歳以上（途中で84歳以下に制限）で発症後18－36時間以内に1回MultiStemを投与。主要評価項目は90日時点でのｍRS等。207例でランダム化され、105例でMultiStem、102例でプラセボが投与された。MultiStem群の年齢中央値79歳、NIHSS：14点、ｔPA投与23.1％、機械的血栓除去術（MT）30.8％（ｔPAとMT併用は除外されている）。90日後のｍRS1以下は14.4％vs11.6％、ｍRS2以下は35.1％vs24.2％で差なし。層別化した探索的検討では、DWIでの梗塞巣≧50ｍLではｍRS2以下は29.6％vs8.1％でp＝0.04で有意に良好であった。64歳未満でも良好な傾向を認めた。365日時点でのBI≧95では35.6％vs22.5％でp＝0.05で有意に良好であった。

非重症の入院を要する市中肺炎の第1選択の抗菌薬の効果の比較

Chest,2024,vol.165,no.1

Comparative Effectiveness of First-Line and Alternative Antibiotic Regimen in Hospitalized Patients With Nonsevere Community-Acquired Pneumonia

カナダ、オンタリオ州19施設のGEMINIデータベースを用いて、非ICUの市中肺炎の治療、治療効果について検討した。誤嚥性肺炎は除く。23512例のデータを用いた。ベータラクタム（BL）＋マクロライド（M）39.7％、BLのみ38.9％、キノロン（FQ、レボフロキサシンorモキシフロキサシン）19.2％、BL＋ドキシサイクリン（D）2.2％。院内死亡率はBL＋M：7.5％、BLのみ9.7％、FQ：6.7％、BL＋D：6.0％で、BL＋Mに比してBLのみの生存退院の修正ハザード比は0.90（0.84-0.96）であった。BL＋M、FQ、BL＋Dは効果に差を認めなかった。

女性ホルモン療法中のスタチン使用と静脈血栓症リスク

JAMA Network Open,2023,vol.6,no.12

Statin Use and the Risk of Venous Thromboembolism in Women Taking Hormone Therapy

米国の6700万人のデータベースCDMを用いて、12ヶ月間、VTEを罹患していなかったもので、初回のVTEと診断され、30日以上、抗凝固療法を実施または下大静脈フィルター留置を行ったものを症例群とし、年齢等をマッチさせた対照群を1対10で選出し、VTE診断日前のホルモン補充療法、スタチン使用を検討した。症例2万359人、対照20万3590人。ホルモン補充療法のVTEの修正オッズ比は1.51（1.43-1.60）。スタチン使用者のVTEの修正オッズ比0.88（0.84-0.93）。ホルモン補充療法者でスタチン非使用はVTEの修正オッズ比1.53（1.44-1.63）、スタチン使用ではOR1.25（1.10-1.43）。スタチン非使用のホルモン補充療法者に対し、スタチン使用（ホルモン補充療法者）のOR0.82（0.71-0.94）で、高強度スタチン（アトルバスタチン40㎎またはロスバスタチン20mg以上）のOR0.69（0.50-0.95）であった。

ペルおよびポリフルオロアルキル化合物（PFAS）と腎細胞癌のリスク

JNCI,2021,vol.113,no.5

Serum Concentrations of Per-and Polyfluoroalkyl Substances and Risk of Renal Cell Carcinoma

米国住民の98％にPFASの4化合物が検出されるとの報告がある。国際ガン研究センターではPFOAは腎癌に関連し発癌物質group２Bとしている。住民ベースの前向き研究、nested case-control研究としてPFOAおよび他7種のPFASと腎癌の関連について検討した。ランダム化された住民ベースのPLCO研究（前立腺、肺、大腸、卵巣癌スクリーニング研究）のデータを用いた。PLCO研究は全米10ヶ所の55－74歳の15万人が1993－2001年に募集された。同研究で腎癌と診断されたものは326例、年齢、性、人種を一致させた対照326例を抽出し、PLCO研究登録時の血液データを用いて検討した。PFAS濃度は固相抽出液体クロマトグラフィ・タンデム質量法で計測。対照群に比して腎癌群では高血圧、肥満が有位に多かった。PFAS濃度は非ヒスパニック白人の比してアフリカ系で多かった。PFAS濃度の第1四分位に対して第4四分位ではPFOA（ペルフルオロオクタン酸）でオッズ比2.63（1.33-5.20）、PFOS（ペルフルオロオクタンスルホン酸）でOR2.51（1.28-4.92）、PFHxS（ペルフルオロヘキサンスルホン酸）OR2.07（1.06-4.04）で有位に高かった。他のPFASでは傾向を認めなかった。この研究でのPFAS濃度は全米健康栄養調査（NHANES）でのPFAS濃度と同様の結果であった。