パーキンソン病への淡蒼球への集束超音波による熱凝固治療

NEJM,2024,vol.388,no.8

Trial of Globus Pallidus Focused Ultrasound Ablation in Parkinson's Disease

PDに対する淡蒼球内節(GPi)への収束超音波治療（FUSA）では小規模のオープンラベルの試験で、ジスキネジアを含む運動障害に対して、高周波熱凝固での淡蒼球破壊術と同様の成績と報告された。PDでのGPiへのFUSAの安全性、有効性をランダム化試験にて検討した。対象はlevodopaでUPDRSⅢが30％以上改善するPDで、UPDRSⅢが20点以上で、UPDRSⅣで2点以上のジスキネジア又はUPDRSⅣで2点以上の症状動揺とし、Hoehn-Yahrスケール3以上は除外、MMSE24点以下も除外。主要評価項目は3か月後のUPDRSⅢ、UDysRS(ジスキネジアの標準スケール）のどちらかが3点以上改善した割合。二次評価項目はUPDRSのⅣ、Ⅲ、Ⅱのベースラインからの変化。166人が登録、94人が無作為化され、FUSA群69例（64.2歳、女性37％）、sham群25例（63.3歳、女性42％）でlevodopa投与量は1051㎎、1044㎎/日。3か月後の主要評価項目で改善は69％vs32％で有意差を認め、UPDRSⅣのベースラインからの改善は5.1点vs0.3点（p＜0.001）、Ⅲで6.0点vs1.5点（p＝0.04）、Ⅱで2.8点vs0.1点（p=0.06）であった。sham群25例中20例が3か月後、FUSAへオープンラベルで実施。FUSA群では12か月後で70％に反応を認めた。FUSA群で3か月後で反応のあった45例中9例は12か月後の時点で反応が消失していた。有害事象として、3ヶ月間に構音障害、歩行障害、味覚障害を各2例ずつ認め、構音障害1例は12か月の時点でも残存。術後1週の時点で非致死性の肺塞栓例があり、重度有害事象として登録された。

重症低酸素血症における24時間または15時間酸素療法の長期経過

NEJM,2024,vol.391,no.11

Long-Trem Oxgen Therapy for 24 or 15 Hours per Day in Severe Hypoxemia

酸素療法を24時間または15時間施行する場合の有用性をランダム化試験、REDOX研究で検討した。スウェーデンの全国患者登録Swedevoxのデータを用いて、18歳以上で、PaO2＜55またはSpO2＜88またはPaO2＜60で心不全症状を有するかHt＞54のものを登録し同意を得てランダム化した。15h群、24h群に割り付けし、酸素流量はPa2＞60またはSpO2 ＞90で調整した。主要評価項目は生存時間解析での1年以内の入院または全死亡。2018－2022年で1693人でスクリーニングされ、241人がランダム化され、24h群117例（76.4±7.3歳、男性36.8％）、15h群124例（75.0±7.5歳、46.0％）。COPDが68.4％、74.2％、肺線維症17.1％、11.3％であった。1年以内の入院・死亡は124.7/100人・年vs124.5で差は認めなかった。ハザード比で0.99（0.72-1.36）。二次評価項目の1年以内の全死亡は31.6％vs27.4％、HR1.26（0.79-2.01）。健康指標のCATスコア、QOLの指標であるEQ-５D VASスコアでも差を認めなかった。

蕁麻疹と癌のリスク：デンマーク国民コホート研究より

Br J Delmatol,2024

Urticaria and the risk of a cancer : a Danish population-based cohort study

蕁麻疹が不顕性癌と関連しているとする報告がある。しかし、蕁麻疹と癌の疫学的な関連を調べた研究は2本のみで、スウェーデンの研究は関連がないとされ、台湾の研究では慢性蕁麻疹では癌のリスクが2倍と報告された。

人口580万人のデンマークでは税金によって運営されるヘルスケアに自由にアクセスできる。今回の研究は3つ（デンマーク市民登録システムCRS、デンマーク全国患者登録DNPR、デンマーク癌登録DCR）のデータベースを用いた。蕁麻疹についてはDNPRで1980年～2022年で、一次・二次病院ER、入院患者で蕁麻疹と診断されたもの。87507人が登録され、50歳以上22％、58.1％が女性。これらを中央値10.1年フォローした。全癌リスクは0.7％。標準化発生比SIRは1.09（1.06-1.11）。蕁麻疹後、最初の1年間で癌と診断されたものは588人で、SIRは1.49（1.38-1.62）。最初の1年間では、それぞれの癌ではホジキン病でSIR；5.35（2.56-9.85）、非ホジキン型リンパ腫で2.91、リンパ性白血病で2.46，多発骨髄腫2.53、肺癌1.95等であった。

動脈の硬さ（動脈スティッフネス）は脳卒中の既往のない人で、血圧とは関連なく脳小血管病CSVDに関連する

Stroke,2023,vol.54

Arteial Stiffness Is Associated With Small Vessel Disease Irrespective of Blood Pressure in Stroke-Free Individuals

沖縄健康増進基金の健康チェックで脳MRI実施したもの8178人のうち、baPWVを測定し、ABI≦0.95、脳卒中歴のあるものを除外した1894人（57±13歳、女性41％）で、後方視的に検討した。MRIで深部白質病変WMH、微小出血MBｓ、ラクナ梗塞、PVSの拡大のあるものをCSVDとした。baPWVは14.63m/s、BPは120/80をカットオフ値に設定し、baPWVとBPで4群に分割した。CSVDは38％に見られたが、低BP+高baPWVで56％、高BP+高baPWVで55％、高BP+低baPWVで24％、低BP+低baPWVで22％でPWVの高い群でCSVDが有意に多く、低BP+低baPWVに対して、高BP+高baPWVではCSVDのオッズ比は1.86（1.39-2.49）、低BP+高baPWVでオッズ比1.63（1.09-2.43）であった。

未分画ヘパリン（UFH）は成人敗血症を改善する メタ解析

BMC Anesthesiology,2022,vol.22,no.28

Unfractionated heparin improves the clinical efficacy in adult sepsis patients : a systematic review and meta-analysis

日本の敗血症関連のDICの治療ガイドラインではヘパリンの使用が標準的で、またCOVID19関連での血栓塞栓症予防にヘパリン使用がWHOから推奨されているが、敗血症でのヘパリン使用は未だ議論がある。RCTでのメタ解析を実施。敗血症、敗血症性ショック、敗血症関連のDICで、低用量ヘパリン。主要評価項目は28日時点での死亡率。2326文献を精査、15論文で全文精査。最終15論文（英語4、中国語11）、2617人のデータでメタ解析。UFH群は対照群に比して28日死亡を有意に減らした（RR：0.82；0.72-0.94）。特にAPACHE２スコア＞15で減らした（RR：0.83；0.72-0.96）。またUFHは多臓器不全をRR：0.61；0.45-0.84、ICU入室期間を-4.94（-6.89～-2.99）減らした。出血事象は差がなかった（RR：1.10；0.54-2.23）。

2型糖尿病に伴う慢性腎障害でのセマグルチドの効果

NEJM,2024,vol.391,no.2

Effect of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes

セマグルチド週１回皮下注投与での腎不全進行予防をFLOW研究として実施。二重盲検無作為化プラセボ対照試験。28ヶ国387施設。対象はT2DM、HbA1c≦10％で、RAS阻害薬による十分な治療を受けており、eGFR：25-75のCKDが合併するもの。SGLT阻害薬の有無は問わないが、その有無は無作為化の際に層別化する。セマグルチドは0.25㎎/ｗから4w毎増量し、1.0㎎/ｗで維持。主要評価項目は透析導入、腎移植、eGFRの15以上の低下または50％以上の低下、または腎関連・心血管死。3533人（66.6歳、女性30.3％、白人65.8％、アジア系23.9％、HbA1c：7.8±1.3、BMI：32.0、SGLT2併用15.6％、インスリン併用61.４％）が無作為化され、セマグルチド群1767人、対照群1766人に割付。3.4年観察。中断率26％。セマグルチド群のアドヒアランス89％。主要評価項目の腎イベントは5.8/100人・年vs7.5でHR0.76（0.66-0.88）で有意に良好であった。副次評価項目のeGFR低下は-2.19vs-3.36/年、心血管イベントHR0.82（0.68-0.98）、全死亡HR0.80（0.67-0.95）で有意に良好。体重減少は対照群に対して104週の時点で4.1㎏減量。（サブグループ解析では、腎イベントでアジア系では有意差なし、SGLT2阻害薬併用群でも有意差なし）

日本の大規模データベースにおいて、ランソプラゾールとセフトリアキソンの併用は心室性不整脈のリスク増加と関連する

J of Infection,2024,vol.89

Concomitant use of lansoprazole and ceftriaxone is associated with an increased risk of ventricular arrhythmias and cardiac arrest in a large Japanese hospital database

PPIおよびセフトリアキソンは、心筋細胞でのhERGチャンネルをブロックし、QT延長をきたす可能性が指摘されている。全米退役者コホート研究では、PPIによりQT延長のリスクが20-40％増加するとされている。JMDCは日本の600以上の病院の入院、外来患者1500万人以上のデータベースで、そのデータで後方視的コホート研究を行った。

2014-2022年の1547万人のデータで、CTRXおよびABPC/SBTとPPIを併用した患者18万人で、30日以内の心室性不整脈や心停止例などを除外し、CTRX併用例55437人、ABPC/SBT例49864人で、主要評価項目は心室性不整脈、心停止。対象の平均年齢81歳、心室性不整脈・心停止はCTRXで187人0.34％、ABPC/SBTで82人0.16％で、Fine-Gray競合リスク回帰分析にて、ABPC/SBT+ランソプラゾールに対して、CTRX+ランソプラゾールは、HR2.92（1.99-4.29）で有意にリスクが増大していた。また、CTRX+ランソプラゾール静注ではHR：4.57（1.24-16.80）、CTRX+オメプラゾール静注でHR：4.47（1.44-13.90）でリスク増加。