痛風発作時のコルヒチンを用いた尿酸低下療法の導入による心血管イベント、新規患者での後方視的コホート研究

Lancet,2024

Cardiovascular events in patients with gout initiating urate-lowering therapy with or without colchicine for flare prophylaxis: a retrospective new-user cohort study using linked primary care, hospitalisation, and mortality data

痛風発作後、最初の数か月に尿酸低下療法を導入すると、痛風発作が誘発されるおそれがあり、最初の3－6か月の痛風予防には、コルヒチンが第1選択として推奨されているが、実際には10-20％しか投与されていない。臨床研究データリンクAurumのデータを用いて、コルヒチンの心血管イベント予防について検討した。1997年－2021年のデータ。NSAIDsやコルヒチンの過去の使用歴のあるものは除外。42万人のデータのうち、99800人が解析され、16028人（63.5歳）が新規にコルヒチンが投与され、83772人（62.7歳）がNSAIDsもコルヒチンも投与されていなかった（予防治療なし群）。コルヒチンは平均47.3±33.7日、0.97±0.16mg投与。175.5日フォローアップされ、主要評価項目である心血管イベントは1.4％vs1.8％で、加重IRでは28.8/1000人・年vs35.3で加重ハザード比は0.82（0.69-0.94）（ITT解析）でリスクを減らしていた。

2型糖尿病に合併した慢性腎臓病でのフィネレノンの心血管および腎臓への長期効果、FIDELITY統合解析

Euro Heart J,2022,vol.43

Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type2 diabetes and chronic kidney disease : FIDELITY pooled analysis

ミネラルコルチコイド受容体の過活動は心、腎、血管の炎症、線維化を引き起こす。MR受容体拮抗薬であるフィネレノンはFIDELIO-DKD研究で腎転帰を改善し、FIGARO-DKD研究では心血管転帰を改善した。そのデータの統合研究。両研究棟もT2D＋CKDで、RAS阻害薬が耐容量まで投与中、K値≦4.8で、FIDELIO研究はT2D＋CKDで、尿アルブミンクレアチニン比（UACR）30-300、eGFR：25-60またはUACR≧300、FIGARO研究はUACR：30-300，eGFR：25-90またはUACR：300-5000、eGFR≧60のものを対象とし、主要評価項目は心血管転帰、腎転帰とした。統合データでは13026人（フィネレノン群6519人、プラセボ群6507人、64.8±9.5歳、男性69.8％、HbA1C：7.7±1.4、eGFR：57.6、UACR30-300，26.4％、UACR≧300，66.7％、インスリン58.6％、GLP17.2％、SGLT26.7％併用）が解析された。複合心血管転帰（心血管死、MI、脳卒中、心不全入院）ではハザード比0.86（0.78-0.95）であった。腎転帰ではベースラインからeGFRが57％以上低下を腎悪化とした場合の複合腎転帰でハザード比0.77（0.67-0.88）、末期腎不全（透析＋腎移植）でHR0.80（0.64-0.99）、eGFR＜15は0.70（0.60-0.83）でリスクを低下させていた。全死亡は8.5％vs9.4％で、HR0.89（0.79-1.00，p＝0.051）であった。有害事象である高K血症は14.0％vs6.9％で、持続的な高K血症による投与不能例は1.7％vs0.6％であった。

好酸球増加型の重症喘息に対するデペモキマブ年2回投与治療

NEJM,2024,vol.391,no.24

Twice-Yearly Depemokimab in Severe Asthma with Eosinophilic Phenotype

デペモキマブはIL-5に結合する超持続作用型薬剤で、SWIFT-1、SWIFT-2研究として多施設二重盲検試験として実施。11カ国、131施設。12歳以上、2年以上の喘息罹患歴。過去に末梢好酸球数300以上、またはスクリーニング時に150以上で、吸入ステロイドを過去12ヶ月、中～高用量定期吸入中。デペモキマブ群、プラセボ群を2：1に割り付け。主要評価項目は52週間の急性増悪率。792人がランダム化され、762人が解析された。（SWIFT-1のプラセボ群で年齢53.6歳、女性60％、経口ステロイド10％、経口ステロイド8.5mg、気管支拡張症吸入前の対標準１秒量60.8）52週間の急性増悪回数はSWIFT-1で0.46vs1.11、RR：0.42（0.30-0.59，p＜0.001）、SWIFT-2で0.56vs1.08でRR：0.52（0.36-0.73，p＜0.001）で、急性増悪を減らしていた。二次評価項目である、質問紙法のSGRQでは有意な差を認めず。対標準1秒量も有意差認めず。

前高血圧からの高血圧進行に対して尿酸はリスクの指標である

Hypertension,2018,vol.71

Uric Acid Is a Strong Risk Marker for Developing Hypertension From Prehypertension

-A 5-Year Japanese Cohort Study-

単施設（聖路加国際病院）での後方視的研究。2004年～2009年のデータを使用。30-85歳で、高血圧で治療中の者を除外。正常血圧（BP＜120/80）群、男2557人、女4330人、前高血圧（BP：120-140/80-90）群、男2081人、女1503人で検討。高尿酸血症は男＞7.0㎎/dL、女＞6.0とした。血圧正常群の5年後の高血圧発症は2.9％で、高尿酸血症有無では5.6％vs2.6％（p＜0.001）。高血圧への移行の尿酸の閾値は男8.0、女5.0であった。前高血圧群の5年後の高血圧発症は25.3％で、高尿酸血症有無では30.7％vs24.0％（p＜0.001）。リスクファクターを調整した前高血圧から高血圧発症のリスクのオッズ比は、BMI高値1.051、ベースラインのSBP高値1.072、ベースラインのDBP高値1.085に対して、高尿酸血症は1.149であった。尿酸値の4分位の最低群に対し、最高群の5年後の高血圧発症の修正オッズ比は女1.970、男1.369であった。

女性での高感度CRP、コレステロール、リポ蛋白aでの30年間の心血管イベントの転帰

NEJM,2024,vol.391,no.15

Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women

Women's　Health Study（WHS研究）は1992-1995年に登録された39876人の女性、医療従事者でのコホート研究。主要評価項目は心筋梗塞、脳卒中、冠動脈インターベンション、心血管死など。27939人（54.7歳、白人94.0％、BMI：25.9）が評価。中央値27.4年（22.6-28.5年）観察。心血管イベントは3662発生。高感度CRP、LDL-c、Lipoprotein(a)の30年の修正ハザード比は、一番低い5分位に比して一番高い5分位では、1.70（1.52-1.90）、1.36（1.23-1.52）、1.33（1.21-1.47）。スタチンの内服者は57.5％あり、スタチン内服時点以後での修正ハザード比でも1.65、1.62、1.42であった。3662件の心血管イベント例では2151例がスタチン内服していた。

呼吸困難、嚥下困難、構音障害をきたした72歳女性

NEJM,2024,vol.391,no.15

Case Records of the MGH

Case 32-2024: A 72-Year-Old Woman with Dyspnea, Dysphagia, and Dysarthria

2年前からの亜急性の労作性呼吸困難。この数ヶ月で徐々に悪化し、歩行中の酸素飽和度は91-94％に悪化。血液検査は正常、胸部XPでは軽度心拡大、両側の間質性陰影。体重はこの間、5kg減。Dダイマー：3259ng/mL、その後、中断。10ヶ月前に部屋間の移動で息切れ。一時的な顔面の左右差で、左の口唇から流涎。電話での対応時に声が不明瞭なのに親族が気づく。その2ヶ月後の心エコーでは卵円孔開存、左右シャント、中等度TR、右室圧60mmHg。その後、両下肢の筋力低下があり、歩行器を使用。既往歴は重度肥満、心房粗動、高血圧、脂質異常症、副甲状腺機能亢進症。動脈血ガスではPCO2：74，PO2：89、pH：7.32

入院時の神経学的所見では、頻呼吸、忘れっぽさ、構音障害、右の顔面筋の麻痺、右眼瞼下垂軽度、両側の近位筋の筋力低下、左上肢のバレー試験での回内。右バビンスキー反射陽性。MRIでは梗塞巣認めず。

鑑別診断

脳血管障害（脳、脳幹、本例では脳MRI異常なし）

MND（ALS）（本例では腱反射亢進なし、筋萎縮なし、fasciculationなし）

神経根

末梢神経　GBS（純粋な運動神経のみのGBSはある。眼瞼下垂はGBSにはまれ。一過性の顔面筋麻痺も説明つかない）

神経筋接合部　筋無力症（MG）の60％は顔面や眼瞼の非対称を認める。

筋　眼咽頭筋型筋ジストロフィ　

抗MuSK抗体陽性のMGでは40％の患者で嚥下困難、構音障害が初発症状で、眼瞼下垂はないかあっても軽度、筋力低下もほとんどないとされる。

診断的検査、治療

反復刺激誘発筋電図検査では検査前に比して18％電位低下あり。

抗AChR抗体12.5nmol/L（正常≦0.02）、抗MuMK抗体陰性、抗横紋筋抗体30720倍（正常120倍未満）

CTでは胸腺腫なし

5日間のIVIG療法、さらにPSL、アザチオプリン、リツキシマブでの免疫抑制治療。6週の時点で、球麻痺、眼症状、四肢筋力低下は改善。しかし、その後、重度の誤嚥を起こし、そのまま死亡。

ガバペンチノイドと大腿骨頸部骨折リスク

JAMA Network OPEN,2024,vol.7,no.11

Gabapentinoids and Risk of Hip Fracture

ガバペンチノイドは脳血液関門を通過し、神経伝達物質の遊離を阻害し、その結果、眠気、ふらつき、歩行バランス障害などの副作用を起こす。豪のビクトリア州の4つのデータを用いて2013年－2018年のの大腿骨頸部骨折のコホート研究として検討。ガバペンチノイドの処方が骨折前の60日間（インデックス期間）だった群と121-180日前（参照期間）だった群を比較して、対象薬のオッズ比を推定した。28293人が初回の大腿骨頸部骨折を受傷し、3190人がガバペンチノイドを処方されており93.9％がプレガバリンであった。2946人で解析を行った。59.5％が80歳以上、71.2％が女性。2644人でケース・クロスオーバー解析を行い402人はインデックス期間のみ、205人は参照期間のみでガバペンチノイドを内服しており、骨折のオッズ比は1.96（1.66-2.32）であった。2644人とマッチする将来対照群12920人を選んだ、ケース・ケース・タイムコントロール解析ではオッズ比は1.34（1.11-1.61）、他の薬剤を調整を行ってもオッズ比は1.30（1.07-1.57）と有意に高かった。